синдром гипериммуноглобулинемии е что это
Синдром гипериммуноглобулинемии Е
Рубрика МКБ-10: D82.4
Содержание
Определение и общие сведения [ править ]
Синдром гипериммуноглобулинемии Е
Синонимы: синдром гипер-IgE и повторных инфекций (hyper immunoglobulin E recurrent infection syndrome), синдром Джоба (Job’s syndrome), синдром Бакли (Buckley syndrome), гипер-IgЕ-синдром, синдром Иова.
Синдром Джоба относится к редким; в мировой литературе описано немногим более 200 случаев. Синдром гипериммуноглобулинемии Е встречается с примерно одинаковой частотой во всех расово-этнических группах, с равной частотой среди мужчин и женщин.
Различают аутосомно-доминантный и аутосомно-рецессивный типы синдрома Джоба.
Аутосомно-доминантный тип преобладает, его диагностические критерии соответствуют типичным для «классического» синдрома гипер-IgE.
Аутосомно-рецессивный вариант встречается значительно реже. Характерны: повторные бактериальные инфекции, вызванные Staphylococcus aureus, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa и Cryptococcus, упорная распространенная инфекция Molluscum contagiosum, рецидивирующий Herpes simplex и Varicella zoster, грибковые инфекции. Пневмонии при аутосомно-рецессивном варианте пневмоцеле не осложнялись.
Этиология и патогенез [ править ]
В основе аутосомно-доминантной (классической) формы гипер-IgE-синдрома лежат мутации в ДНК-связывающем или SH2-регионе гена STAT3 (3-го гена проводника сигнала и активатора транскрипции). Эти мутации не влияют на уровни белка STAT3 и совместимы с выживанием носителей подобных мутаций. У больных с аутосомно-рецессивной формой гипер-IgE-синдрома мутаций STATS-гена не обнаружено.
Характерны: эозинофилия в крови, мокроте, содержимом абсцессов; дефектный хемотаксис гранулоцитов; аномальное соотношение субпопуляций Т-лимфоцитов, дефектная продукция антител, сниженная продукция или ответ на ИЛ-4 и ИФНу. Однако ни один из этих дефектов не является характерным для всех больных с синдромом гипер-IgE. Чрезвычайно высокие уровни IgE (более 2000 КЕ/л) патогномоничны для этого состояния, но, по данным Grimbacher et al. (1999), 17% пациентов со временем теряли подобную степень гиперпродукции IgE, хотя не утрачивали характерной восприимчивости к инфекциям. Часть авторов выявляла снижение образования ИФНу и ФНО-α у больных с синдромом гипер-IgE, однако синтез ИЛ-2 и ИЛ-4 был нормальным.
Назначение ИФНу больным с синдромом гипер-IgE приводило у части больных к временному снижению продукции IgE, однако не влияло на клинические проявления заболевания.
Показано, что ИФНу и ИЛ-12 способны снижать образование IgE в культуре клеток больных с синдромом гипер-IgE in vitro, но не угнетать его полностью, тогда как нейтрализация ИЛ-4 или ИЛ-13, а также блокада ИЛ-6 или ФНО-α либо добавление в культуру клеток ИЛ-8 полностью блокировали продукцию IgE.
Сложная природа этого заболевания, одновременно поражающего кожу, кости, зубы, легкие, иммунитет и восприимчивость к инфекциям, указывает на некоторые нарушения в клетках или молекулярных процессах, общих для всех этих тканей.
Клинические проявления [ править ]
Наиболее частые проявления синдрома Джоба: экзема, абсцессы, пневмония, распространенный кандидоз, повышение IgE и эозинофилия. Рано появляющаяся (в первые дни или недели жизни) экзема упорного течения, нередко с атипичной областью высыпаний (зона разгибателей, спина, ягодицы, волосистая часть головы) встречается практически у всех больных.
У 83% пациентов отмечены аномалии лицевого скелета: асимметрия черепа, выдающийся лоб и умеренный прогнатизм, широкий крыловидный нос, широко расставленные глаза, утолщение ушных раковин, высокое небо.
Синдром гипериммуноглобулинемии Е: Диагностика [ править ]
Наиболее значимые диагностические критерии:
• чрезвычайно высокие уровни IgE в сыворотке (>1000 КЕ/л);
• рецидивирующие «холодные» абсцессы кожи и мягких тканей;
• повторные пневмонии с образованием бронхоэктазов и легочных булл;
• высокие уровни эозинофилов в периферической крови (более 700 клеток/мкл);
• рецидивирующие синуситы и отиты;
• задержка выпадения молочных зубов;
• характерные черты лица.
H.M. Chapel, S. Misbah, A.D.B. Webster предложили использовать определяющие, полезные и специфичные непостоянные диагностические признаки гипер-IgE-синдрома.
Диагноз вероятен, если имеются 3 или более определяющих признаков плюс 2 полезных критерия.
Дифференциальный диагноз [ править ]
Дифференциальный диагноз синдрома Джоба должен включать кистозный фиброз и хроническую гранулематозную болезнь, а также тяжелый атопический дерматит и ВИЧ-инфекцию. Также был описан клинически отличный аутосомно-рецессивный гипер-IgE-синдром.
Синдром гипериммуноглобулинемии Е: Лечение [ править ]
Специфического лечения гипер-IgE-синдрома не предложено.
Профилактика [ править ]
Прочее [ править ]
Что означает иммуноглобулин Е
Суммарные иммуноглобулины Е сыворотки человека – это гамма-глобулины, которые вырабатывают В-лимфоциты. Они принимают участие в реакциях немедленного типа и осуществляют противопаразитарную защиту. В Юсуповской больнице исследование иммуноглобулинов Е назначают аллергологи, пульмонологи, гастроэнтерологи, терапевты, гематологи.
Исследование проводят опытные лаборанты, которые используют для исследования качественные ингредиенты, позволяющие получить точные результаты. В Юсуповской больнице работают кандидаты и доктора медицинских наук, врачи высшей категории, которые являются ведущими иммунологами. Сложные случаи обсуждаются на заседании экспертного совета. Врачи коллегиально принимают решение, как снизить иммуноглобулин.
Результаты исследования врачи клиники терапии использую для диагностики аллергических заболеваний, глистных инвазий, иммунопатологических заболеваний. С их помощью производят оценку риска развития аллергических реакций у детей. Иммуноглобулины класса Е участвуют в развитии атопических аллергических реакций (ринита, бронхиальной астмы, крапивницы, атопического дерматита). Они быстро присоединяются к поверхности тучных клеток и базофилов кожи и слизистых оболочек. При повторном контакте реагиновых IgE аллергеном на поверхности этих клеток приводит к высвобождению из них вазоактивных веществ (гистамина, гепарина, серотонина) и развитию клинических проявлений аллергической реакции.
Иммуноглобулин Е повышен у 75 % детей, родители которых болеют аллергическими заболеваниями. У здоровых детей при повышении иммуноглобулина Е в 10 раз увеличивается риск развития аллергических заболеваний в течение ближайших 18 месяцев по сравнению с детьми, у которых уровень общего иммуноглобулина класса Е не повышен. Если общий иммуноглобулин повышен, это значит, что у пациента аллергия. Для того чтобы определить аллерген, который является причиной заболевания, необходимо выявить специфические к нему иммуноглобулины E.
Иммуноглобулины E играют существенную роль в формировании антипаразитарного иммунитета к токсоплазмам, аскаридам, эхинококкам, нематодам, трихинеллам и другим паразитам. Это обусловлено способностью иммуноглобулинов E взаимодействовать с антигенами гельминтов. Если общий иммуноглобулин повышен, можно предположить наличие у пациента паразитарной инвазии.
Методика определения иммуноглобулинов Е
Для определения уровня иммуноглобулинов Е лаборанты Юсуповской больницы используют венозную кровь. Пациенту рекомендуют подготовиться к исследованию:
Если иммуноглобулин Е повышен – что это значит? Иммуноглобулин Е может быть завышен при наличии паразитарных инвазий – аскаридоза, нематодоза кишечника, эхинококкоза, анкилостоматоза, амебиаза, синдрома миграции личинок гельминтов. Превышен иммуноглобулин и у пациентов, страдающих аллергическим бронхолегочным аспергиллёзом. Повышенный иммуноглобулин в крови выявляют у пациентов с аллергическими заболеваниями, обусловленными IgE-антителами:
Общий иммуноглобулин ig Е может быть повышен по причине анафилаксии, крапивницы, ангионевротического отёка. Высокий иммуноглобулин у пациентов, страдающих иммунопатологическими заболеваниями:
Может быть превышен иммуноглобулин и в случае реакции «трансплантат против хозяина».
Обследование пациентов с высоким уровнем иммуноглобулина В
Если у пациента сильно повышен иммуноглобулин Е в крови, этого недостаточно, чтобы поставить диагноз «аллергия». Для поиска аллергена, который вызвал заболевание, врачи Юсуповской больницы выявляют специфические антитела класса иммуноглобулина Е. В настоящее время лаборанты определяют аллерген-специфический иммуноглобулин Е в сыворотке к шестистам аллергенам, которые наиболее часто вызывают аллергические реакции у человека.
Если в сыворотке крови обнаружен специфический иммуноглобулин E к какому-либо антигену или аллергену, это не является окончательным доказательством, что именно этот аллерген ответствен за клиническую симптоматику. Интерпретацию результатов исследований аллергологи Юсуповской больницы проводят только после сопоставления с клинической картиной заболевания и данными подробного аллергологического анамнеза. Отсутствие специфического иммуноглобулина Е в сыворотке крови не исключает того, что в развитии заболевания принимает участие IgE-зависимый механизм, поскольку местная продукция иммуноглобулина Е и сенсибилизация тучных клеток могут происходить и в отсутствие специфических иммуноглобулинов Е в крови. Это бывает при аллергическом рините. Антитела других классов, специфичные для данного аллергена, могут являться причиной ложноотрицательных результатов.
Как понизить иммуноглобулин Е у взрослого человека
Что делать, если повышен иммуноглобулин Е? Перед тем, как назначить лекарственные препараты при высоком иммуноглобулине, аллергологи Юсуповской больницы проводят пробы на наличие пыльцевых, пищевых, бытовых, грибковых и эпидермальных аллергенов. Пациентов консультирует гастроэнтеролог, отоларинголог, иммунолог.
После того, как выявлены причины повышения иммуноглобулина Е в крови, врачи назначают антигистаминные препараты (Лоратадин, Цетиризин, Супрастин), ферменты и сорбенты. При дерматите проводят регулярную обработку кожи специальными средствами гигиены. Улучшают состояние кожных покровов крема, которые обладают смягчающим эффектом.
Врачи Юсуповской больницы индивидуально подходят к лечению каждого пациента, у которого выявлен повышенный иммуноглобулин. Больным IgE-миеломой проводят химиотерапию, направленную на борьбу с клоном клеток, продуцирующих избыточное количество иммуноглобулинов В, и коррекцию осложнений, связанных с течением болезни. При узелковом периартериите, осложненном злокачественной гипертензией или нефротическим синдромом, назначают иммунодепрессоры-цитостатики (азатиоприн, циклофосфан). Если хронический узелковый периартериит протекает с мышечной атрофией или невритами, реабилитологи проводят сеансы лечебной физкультуры, массаж. Уровень иммуноглобулина снижается после плазмафереза.
При лекарственной и пищевой аллергии исключают применение лекарственных препаратов и употребление продуктов, вызывающих аллергическую реакцию. Назначают гипоаллергенную диету со строгим ограничением углеводов и исключением из рациона всех продуктов и блюд с острыми вкусовыми ощущениями. При крапивнице или ангионевротическом отёке назначают антигистаминные препараты. Если состояние пациента ухудшается, внутривенно или внутримышечно вводят глюкокортикоиды.
Запишитесь на приём, позвонив по телефону Юсуповской больницы. При повышенном уровне иммуноглобулинов врачи проводят комплексное обследование пациента, устанавливают окончательный диагноз и составляют индивидуальную схему лечения.
Синдром гипериммуноглобулина Е, HIES
Что такое синдром гипериммуноглобулина Е. Формы синдрома гипериммуноглобулина Е, их отличие
Синдром гипериммуноглобулина Е (HIES) — это редкое генетические заболевание, относящееся к категории первичных иммунодефицитов. Как правило, заболевание характеризуется экземой, рецидивирующими стафилококковыми абсцессами кожи, рецидивирующими инфекциями легких, эозинофилией (большим количеством эозинофилов в крови) и высоким уровнем сывороточного иммуноглобулина Е (IgE).
Большинство случаев HIES являются спорадическими, однако в медицинской истории зафиксирована масса случаев семейной передачи заболевания как по аутосомно-доминантному, так и аутосомно-рецессивному признаку.
Заболевание впервые было описано в 1966 году у двух пациентов со следующими состояниями:
Синдром гипериммуноглобулина Е проявляется во младенчестве или раннем детстве. Основной аномалией, сразу бросающейся в глаза, являются специфические черты лица больных.
Существуют две основные формы синдрома гипериммуноглобулина E:
Обе формы связаны с развитием дефектов иммунной системы и повышением уровня сывороточного иммуноглобулина Е. В течение многих лет медики полагали, что две формы одного заболевания являются одной формой типичного расстройства. Однако в настоящее время существует мнение, что эти расстройства похожи, но не типичны, и являются отдельными заболеваниями. Это обусловлено различием клинических и лабораторных показателей, а также разным течение болезни и даже внешними отличиями пациентов.
Чем отличаются проявления различных форм синдрома?
Причины синдрома гипериммуноглобулина Е
Поскольку синдром гипериммуноглобулина Е — это генетическое заболевание, то причина его появления кроется в нарушении структуры определенных генов.
Доминирующие генетические расстройства возникают, когда только одна копия аномального гена влечет за собой возникновение заболевания. Аномальный ген может быть унаследован от обоих родителей, кроме того, он может быть результатом новой мутации (изменения генов) у отдельных больных. В большинстве случаев обе формы синдрома возникают в результате новой мутации. Риск передачи аномального гена от больных родителей детям составляет 50% для каждой беременности, независимо от пола будущего ребенка.
Установлено, что причиной таких нарушений является мутация в гене STAT3. Этот ген отвечает за производство преобразователя сигнала и активатора транскрипции белков, которые участвуют в передаче сигналов иммунной системы и реагируют на патогенные микроорганизмы.
Мутации, связанные с уже имеющимся синдромом, могут иметь место даже при нормальном количестве белка STAT3, но функция белка остается нарушенной, что приводит к дефектам иммунной защиты.
Мутации в других генах также могут быть связаны с доминантной формой синдрома гипериммуноглобулина Е. Мутация в гене STAT3 фиксируется примерно у 60% больных.
В 1972 году медики изучили заболевание более подробно. Врачами были обнаружены случаи, похожие на описанные в 1966 году. Были выявлены два мальчика, симптомы которых полностью совпадали с симптомами, обнаруженными ранее, иммуноглобулин Е у больных также был повышен.
Наконец, в 2007 году были обнаружены гетерозиготные мутации в гене STAT3. С тех пор причина синдрома стала определенной.
В 2009 году обнаружилась еще одна особенность — мутации гена dock8, отвечающие за рецессивную форму синдрома гипериммуноглобулина Е.
Существует пять классов иммуноглобулинов (Ig), известных как IgA, IgD, IgE, IgG и IgM. Антитела могут непосредственно убивать микроорганизмы или охватывать их, чтобы те более легко разрушались белыми кровяными клетками. Лейкоциты, которые являются частью системы иммунной защиты организма, крайне важны для защиты от инфекций, а также в борьбе с инфекцией, которая уже существует.
Кроме того, антитела вырабатываются после вакцинации, что способствует защите ребенка от инфекционных заболеваний — полиомиелита, кори и столбняка.
Многие люди с доминантной формой синдрома гипериммуноглобулина Е имеют аномально высокие уровни IgE в сыворотке крови, повышенное количество эозинофилов. В их организмах сокращены темпы производства защитных белков гамма-интерферона и интерлейкина-17. Эти белки необходимы для привлечения и активации белых кровяных клеток к местам развития инфекции.
Признаки и симптомы синдрома гипериммуноглобулина Е
Симптомы синдрома гипериммуноглобулина Е весьма разнообразны. Основными из них являются следующие:
Для данного заболевания характерно разделение иммунной системы на несколько компонентов. Система Т-клеток человека (клеточно-опосредованный иммунный ответ) способствует борьбе с вирусами, некоторыми бактериями, дрожжами и грибами. Система В-клеток (гуморальный иммунный ответ) борется с инфекцией, вызванной другими вирусами и бактериями. Система иммунитета делает это путем активации секретирующих иммунных факторов, называемых антителами или иммуноглобулинами. Эти антитела и содержатся в сыворотке крови и выделениях организма, например, в слюне.
Наиболее распространенные кожные симптомы это:
Абсцессы могут формироваться на поверхности кости за ухом, в области суставов, на деснах, в бронхах и легких.
У больных детей фиксируются:
Больных атакуют бактерии золотистого стафилококка, пневмококка и гемофильной палочки. Воспаление легких в конечном итоге приводит к появлению заполненных воздухом полостей в легких (пневматоцеле). Очаги пневматоцеле особенно склонны к заражению бактериями, такими как синегнойная палочка, а также к поражению грибками, например, аспергиллом.
Прочие симптомы:
Скелетные нарушения:
Внешние признаки заболевания следующие:
К редким аномалиям лица относится:
Наиболее распространенные виды рака, связанные с этим заболеванием — это онкологические опухоли, влияющие на лимфатическую систему (лимфомы), такие как анапластическая большая клеточная лимфома и лимфома периферических Т-клеток.
Методы лечения синдрома гипериммуноглобулина Е, меры профилактики
Лечение синдрома гипериммуноглобулина Е должно быть комплексным. Учитывая огромное количество симптомов и нарушение работы нескольких систем, аномалии некоторых видов тканей, лечить данное заболевание необходимо строго по рекомендациям специалистов.
Основные методы лечения следующие:
1. Профилактические меры против золотистого стафилококка и всех видов Candida.
Этот пункт является наиболее важным, поскольку именно стафилококк вызывает появление язв, фурункулов и других кожных нарушений и, что самое опасное, пневмонию. Грибки провоцируют заболевания половых органов, полости рта и причиняют большой дискомфорт больным.
2. Экзематозные дерматиты лечат местно, стероидами и увлажняющими кремами. Хороший эффект дает местное применение ингибиторов кальциневрина. Показаны препараты, уменьшающие красноту и зуд, такие как:
3. При развитии пневмонии рекомендованы такие препараты, как нафциллин, ванкомицин, цефуроксим.
Абсцессы легких, вызванные грибками вида Aspergillus, требуют внутривенного введения препарата амфотерицина в течение нескольких месяцев; как правило, хирургическое вмешательство также необходимо.
При затяжной пневмонии показано внутривенное введение триметоприм-сульфаметоксазола. Без лечения сильными антибиотиками инфекция может перерасти в респираторно-синцитиальную форму. В таких сложных случаях больные проходят лечение в стационаре.
Хирургическое лечение подразумевает:
Чем в более раннем возрасте будет произведена эта операция, тем выше вероятность благоприятного прогноза для больного.
Важное значение имеет профилактическая антибиотикотерапия. Во время таких курсов, как правило, применяют обычные антибиотики, например, антистафилококковые агенты, такие как диклоксацилин или котримаксазол.
При тяжелых инфекциях может применяться рекомбинантный интерферон-гамма подкожно. В обязательном порядке проводится лечение кандидоза кожи и слизистых оболочек. С этой целью используют противогрибковые препараты флуконазол и итраконазол.
Осуществляется хирургический дренаж гнойных очагов, после чего назначается курс терапии — антибиотики, стероиды, кремы.
При пневматоцеле нередко возникает потребность во вскрытии грудной клетки и очищении легких. Эта процедура называется торакотомия. С её помощью производится удаление или дренаж зараженных участков.
Профилактические меры:
Ученые: Из-за устойчивости к антибиотикам будет ежегодно погибать 10 млн человек
Деятельность, которая может спровоцировать инсульт в течение следующих 60 минут
Исследование: Человек эволюционировал и стал жить долго благодаря постоянной физической нагрузке
Какие напитки опасны для людей в преддиабетном состоянии?
Вакцинация на 41% хуже защищает от Омикрона, чем от других вариантов коронавируса
В виноградных косточках нашли вещество, которое увеличивает продолжительность жизни
Гипер-IgE синдром
(Синдром гипериммуноглобулинемии Е; Синдром Джоба)
, MD, PhD, Cleveland Clinic Lerner College of Medicine at Case Western Reserve University
Аутосомно-доминантное: вызвано мутациями в гене STAT3 (преобразователь сигнала и активатор транскрипции гена 3)
Аутосомно-рецессивное: очевидно, вызвано гомозиготными нулевыми мутациями в генах TYK2 (тирозин-киназа 2) или DOCK8 (дедикатор цитокинеза 8)
Синдром гипериммуноглобулинемии IgE начинается в младенческом возрасте.
Симптомы и признаки синдрома гиперпродукции IgE
Гипер-IgE-синдром обычно проявляется в виде рецидивирующих стафилококковых абсцессов кожи, легких, суставов, внутренних органов; синусно-пульмональных инфекций; легочных пневматоцел; тяжелого зудящего эозинофильного дерматита.
У пациентов имеются грубые черты лица, нарушение прорезывания зубов, остеопения, рецидивирующие переломы. У всех пациентов отмечается эозинофилия тканей и крови при очень высоком уровне IgE ( > 2000 МЕ/мл 4800 мкг/л]).
Диагностика синдрома гиперпродукции IgE
Уровни IgE в сыворотке крови
Первичный диагноз синдрома гиперпродукции IgE основывается на симптомах и подтверждается измерением уровня сывороточного IgE.
Идентификация генных мутаций может проводиться с использованием генетического тестирования, которое осуществляют в основном для подтверждения диагноза или для прогнозирования моделей наследования.
Лечение гипер-IgE-синдрома
Профилактические антибиотики против стафилококковых инфекций
Иногда при тяжелой инфекции используют интерферон гамма
Лечение синдрома гиперпродукции IgE заключается в применении профилактической долгосрочной терапии противостафилококковыми антибиотиками (обычно триметоприм/сульфаметоксазол).
При дерматите кожу обрабатывают средствами для увлажнения, смягчающими кремами, антигистаминными препаратами. и, в случае подозрения инфекции, антибиотиками. При легочных инфекций применяют раннюю и агрессивную терапию антибиотиками.
В большинстве случаев при наличии остеопении необходимо проводить скрининг и лечиться в соответствии с действующими рекомендациями для пациентов без первичного нарушения иммунодефицита.
Интерферон гамма успешно используется для лечения инфекций, представляющих угрозу для жизни.
Была ли страница полезной?
Также интересно
Компания MSD и Справочники MSD
Компания «Мерк энд Ко. Инкорпорейтед», Кенилворт, Нью-Джерси, США (известная под названием MSD за пределами США и Канады) является мировым лидером в области здравоохранения и работает над оздоровлением мира. От разработки новых терапевтических методов для лечения и профилактики заболеваний — до помощи нуждающимся людям, мы стремимся к улучшению здоровья и благосостояния во всем мире. Справочник был впервые опубликован в 1899 году в качестве общественной инициативы. Теперь этот ценный ресурс приносит пользу в качестве руководства MSD за пределами Северной Америки. Узнайте больше о наших обязательствах в рамках программы Глобальная база медицинских знаний.