селинкро для чего назначают

Селинкро таблетки п.п.о. 18мг N14

Инструкция по применению Селинкро таблетки п.п.о. 18мг N14

Бореться с алкогольной зависимостью

Форма выпуска

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Показания к применению

Селинкро показан для снижения потребления алкоголя у взрослых пациентов с алкогольной зависимостью, которые имеют высокий уровень риска, связанного с вредным потреблением алкоголя (см. Раздел «Фармакологические свойства»), без физических симптомов отмены и которые не требуют немедленной детоксикации.
Селинкро следует назначать только в сочетании с постоянной психологической поддержкой, направленной на соблюдение режима лечения и снижения потребления алкоголя.
Лечение Селинкро следует назначать только пациентам, у которых через две недели после первоначальной оценки их клинического состояния сохраняется высокий риск, связанный с вредным потреблением алкоголя.

Рекомендации по применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность.
Данные о применении налмефен беременным женщинам ограничены.
Исследования на животных не показали репродуктивной токсичности.
Селинкро не рекомендуется применять во время беременности.
Грудное вскармливание.
Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные на животных показывают, что налмефен и его метаболиты проникают в грудное молоко. Неизвестно, выделяется налмефен в молоко у человека.
Риск для новорожденных/младенцев не исключен.
Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержания от лечения Селинкро должно быть принято с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.
Фертильность.
В исследованиях на животных не было выявлено влияния налмефен на фертильность, спаривание, беременность или параметры спермы.

Лекарственное взаимодействие

Исследование взаимодействия с лекарственными средствами in vivo не проводились.
На основании исследований in vitro клинически значимых взаимодействий между налмефен или его метаболитов и одновременно предназначенными лекарственными препаратами, которые метаболизируются главным образом ферментами CYP450 и UGT или мембранными транспортерами, не предвидится. Одновременное применение с лекарственными средствами, которые являются сильными ингибиторами фермента UGT2B7 (например, диклофенаком, флуконазолом, медроксипрогестерона ацетат, меклофенамовою кислотой), может значительно увеличить влияние налмефен. Это вряд ли вызовет проблему при эпизодическом использовании, но если начато одновременное длительное лечение мощным ингибитором UGT2B7, потенциал увеличения влияния налмефен нельзя исключить. С другой стороны, одновременное назначение индуктора UGT (например, дексаметазона, фенобарбитала, рифампицина, омепразола) может привести к субтерапевтической концентрации налмефен в плазме.
Если Селинкро применяется одновременно с опиоидными агонистами (например, некоторыми лекарственными средствами от кашля и простуды, некоторыми противодиарейными средствами и опиоидными анальгетиками), пациент может не получить пользу от применения опиоидных агонистов.
Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между налмефен и алкоголем нет.Возможно незначительное ухудшение когнитивных и психомоторных функций после введения налмефен.Однако, эффект налмефен и алкоголя в сочетании не превышает сумму эффектов каждого вещества, принятой отдельно.
Одновременный прием алкоголя и Селинкро не предотвращает алкогольной интоксикации.

Особые указания

Селинкро не предназначен для пациентов, для которых целью лечения является немедленная абстиненция. Снижение потребления алкоголя является промежуточной целью на пути к прекращению потребления алкоголя.
Применение опиоидов:
В чрезвычайной ситуации, когда опиоиды должны быть введены пациенту, принимает Селинкро, количество опиоидов, необходимых для получения желаемого эффекта, может быть больше, чем обычно.Пациента следует внимательно обследовать на предмет наличия симптомов дыхательной недостаточности как результата применения опиоидов и других побочных реакций.
Если опиоиды необходимые в чрезвычайной ситуации, доза всегда должна подбираться индивидуально.Необходимо тщательное наблюдение, если применяются большие дозы.
Прием Селинкро следует временно прекратить за 1 неделю до предполагаемого применения опиоидов, например, если опиоидные анальгетики могут быть применены во время плановой операции.
Пациентам необходимо сообщить врачу о применении Селинкро, если возникает необходимость применения опиоидов.
Следует проявлять осторожность при применении лекарственных препаратов, содержащих опиоиды (например лекарства от кашля, опиоидные анальгетики).
Психические расстройства:
В клинических исследованиях были зарегистрированы психиатрические эффекты. Если у пациента развиваются психические симптомы, которые не связаны с началом лечения Селинкро и/или которые не являются преходящими, следует рассмотреть альтернативные причины симптомов и оценить необходимость продолжения лечения Селинкро.
Применение Селинкро не было исследовано у пациентов с нестабильным психиатрическим заболеванием. Следует проявлять осторожность, если Селинкро назначают пациентам с сопутствующим психическим расстройством, таким как большоt депрессивное расстройство.
Судорожные расстройства:
Существует ограниченный опыт применения препарата у пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе, в том числе при алкогольной абстиненции. Рекомендуется осторожность при лечении таких пациентов.
Почечная или печеночная недостаточность:
Селинкро метаболизируется печенью и выводится преимущественно с мочой. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении Селинкро пациентам с легкой или умеренной печеночной или легкой или умеренной почечной недостаточностью.
Следует соблюдать осторожность при назначении Селинкро пациентам с более чем трехкратным превышением АЛТ или АСT, поскольку такие пациенты были исключены из программы клинических исследований.
Пациенты пожилого возраста (≥65 лет):
Клинические данные о применении Селинкро пациентам старше 65 лет с алкогольной зависимостью ограничены. Следует соблюдать осторожность при назначении Селинкро таким пациентам.
Другие:
Рекомендуется осторожность, если Селинкро назначают совместно с мощным ингибитором UGT2B7.
Вспомогательные вещества:
Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами:
Влияние налмефен на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не изучалось.
Селинкро вызвал побочные реакции, такие как тошнота, головокружение, бессонница и головные боли.Большинство из этих реакций были легкими или умеренными, связанные с началом лечения и непродолжительные.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действие

Состав

Активное вещество: налмефен 18 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, кросповидон тип А, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (E 171).

Противопоказания

Применение детям (в возрасте до 18 лет) не рекомендуется. Данных по безопасности и эффективности Селинкро для этой возрастной категории нет.

Источник

Селинкро

Селинкро, инструкция по применению

Формы выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Описание таблеток: овальной формы, двояковыпуклые, цвет белый. На одной стороне тиснение «S». Покрыты пленочной оболочкой.

Действующее вещество и состав

Активный компонент — налмефена гидрохлорид дигидрат 21,917 мг / в пересчете на налмефен — 18,06 мг / на налмефена гидрохлорид — 20,0 мг.

Вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая 61,4 мг, лактоза безводная 60,683 мг, кросповидон 4,5 мг, магния стеарат 1,5 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай белый 4,5 мг, макрогол 400, титана диоксид.

Упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в количестве 7, 14, 28 шт. По 7 или 14 таб. в контурной ячейковой упаковке из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги.

1 ячейковая упаковка по 7 таб. или 1 или 2 ячейковых упаковки по 14 таб. вместе с инструкцией по применению уложены в пачку из картона.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат оказывает модулирующее действие на опиоидную систему. Наиболее выражено сродство к µ-, δ-, κ-рецепторам.

В исследованиях in vitro выявлено, что действие активного вещества связано с селективным связыванием с опиоидными рецепторами. По отношению к µ-, δ-рецепторам налмефен проявляет свойства антагониста, а по отношению к κ-рецепторам — частичного агониста.

В ходе исследований in vivo выявлено снижение потребления алкогольных напитков за счет модулирования кортико-мезолимбической функции.

Всасывание препарата происходит быстро после приема однократной дозы 18,06 мг. Максимальная концентрация развивается через 1,5 ч. Абсолютная биодоступность — 41%.

На 30% связывается с белками плазмы. Связывание рецепторов при приеме в суточной дозе происходит на 94–100% уже через 3 часа после приема.

В организме метаболизируется до основного метаболита налмефен-3-О-глюкуронида под действием UGT2B7 в большей степени. В меньшей степени трансформация осуществляется за счет UGT1A3 и UGT1A8. Небольшая часть налмефена превращается в норналмефен (под действием CYP3A4/5) и норналмефен-3-О-сульфата (за счет сульфирования). Метаболиты не обусловливают развитие фармакодинамических эффектов.

Элиминация происходит за счет связывания с глюкуронидами, через почки. 54% выводится в виде налмефена-3-О-глюкуронида. Сам налмефен и остальные метаболиты обнаруживаются в количестве не более 3% каждый.

Показания к применению

Показанием является прием с целью уменьшения потребления алкоголя у больных с алкогольной зависимостью при высоком риске злоупотребления алкоголем и при отсутствии проявлений синдрома отмены.

Препарат рекомендован к применению при наличии психосоциальной поддержки пациента, которая поможет ему уменьшить употребление алкоголя.

Средство Селинкро назначается после двух недель наблюдения за больным при высоком риске злоупотребления алкогольными напитками.

Противопоказания

Применение с осторожностью:

Побочные действия

Чаще всего из нежелательных явлений встречались тошнота, головокружение, инсомния, головная боль. Выраженность симптомов варьировалась от легкой до средней. Иногда в ходе исследований выявляли спутанность сознания и расстройства диссоциативного характера. Побочные действия чаще всего не появлялись при повторном применении Селинкро. Перечисленные выше симптомы проходили быстро и, вероятно, были связаны с алкогольным психозом, алкогольным похмельным синдромом или другими нарушениями психики на фоне злоупотребления алкоголем.

Способ применения и дозировка

При назначении препарата врач должен составить оценку о состоянии больного и его уровне употребления алкогольных продуктов. При необходимости врач предлагает пациенту фиксировать уровень потребления в течение двух недель. При сохранении исходного уровня или близкого к нему Селинкро можно назначить больному при повторном приеме.

Лекарственное средство применяется с соответствующей психосоциальной поддержкой пациента, которая обеспечит приверженность терапии и снизит потребление спиртного.

Препарат не имеет цели обеспечить отказ от алкоголя сразу. Снижение потребления — промежуточная задача при достижении полного воздержания от употребления алкоголя.

Пациент самостоятельно решает, когда принимать лекарственное средство. Принимать следует тогда, когда, по мнению больного, есть наибольший риск употребления спиртного. Рекомендуется принимать за 1–2 ч до предполагаемого времени употребления алкоголя в дозе 18 мг (1 таблетка). При начале приема алкоголя без предварительного применения препарата следует немедленно принять Селинкро.

Максимальная суточная доза — 1 таб.

Прием не зависит от времени приема пищи. Таблетку, покрытую оболочкой, принимают целиком. Ее нельзя делить или ломать. Действующее вещество оказывает раздражающий эффект на кожу при прямом контакте.

Передозировка

Существуют исследования у больных игроманией, когда препарат применяли в дозе до 90 мг/сутки в течение 16 недель. Налмефен принимали 20 пациентов с интерстициальным циститом в дозе 108 мг/сут более 2 лет. Также есть сообщение о единичном случае приема средства в дозе 450 мг однократно, причем показатели АД, ЧСС, частоты дыхательных движений и температура тела не изменялись.

При передозировке пациент должен получить симптоматическое лечение и находиться под наблюдением.

Взаимодействие с другими препаратами

Специальные клинические исследования на предмет лекарственных взаимодействий не проводились.

На основании исследований in vitro нет причин предполагать существование значимых взаимодействий между препаратом и лекарственными средствами, которые подвергаются метаболизму за счет CYP450 и UGT. Совместный прием налмефена с ингибиторами UGT2B7 потенциально может привести к увеличению концентрации первого. При приеме с индукторами UGT, наоборот, возможно снижение уровня Селинкро ниже терапевтической концентрации.

Совместный прием с опиоидными агонистами может привести к уменьшению терапевтического эффекта.

Не наблюдается взаимодействия, имеющего клиническую значимость, между алкоголем и Селинкро. Такое применение не исключает появления симптомов алкогольной интоксикации у пациента.

Особые условия

При приеме опиоидных средств:

Специальных клинических исследований по поводу приема налмефена у пациентов с расстройствами психики не проводилось. Назначать с осторожностью при психических заболеваниях в стадии декомпенсации.

Пациенты с судорожными расстройствами:

Пациенты старше 65 лет:

Применение при беременности и кормлении грудью

Данных о безопасности такого применения Селинкро недостаточно. Исследовано менее 300 исходов беременности. Исследования на животных показали, что имеется токсичное действие препарата на репродуктивную систему.

Данные, полученные на доклиническом этапе исследования, свидетельствуют об отсутствии опасности препарата для человека.

Препарат не рекомендован к приему в период беременности. Налмефен может проникать в грудное молоко животных; данных относительно грудного молока человека нет. По причине недостаточности сведений препарат также не рекомендован к приему во время лактации.

Влияние на способность управлять транспортом

Исследования по влиянию на способность управлять автомобилем и сложными механизмами не проводились. Некоторые побочные эффекты препарата (головокружение, инсомния, головная боль) могут снизить концентрацию во время вождения. Перед управлением транспортом или работой с механизмами повышенной сложности нужно выяснить индивидуальную реакцию пациента на средство.

В детском возрасте

Детский возраст является противопоказанием к применению.

Синонимы

В аптеке не представлены полные аналоги препарата Селинкро.

Условия отпуска из аптек

Селинкро в аптеке отпускается по рецепту.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Использовать по истечении срока, указанного на упаковке, запрещено.

Источник

Селинкро тб п/о пелен 18 мг N 14

Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии

Добавить в корзину

Описание

Действующее вещество.

Лекарственная форма:

Овальные, двояковыпуклые, белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «S» на одной стороне.

Состав.

Одна таблетка содержит:

Описание.

Налмефен является модулятором опиоидной системы с выраженным сродством к µ-, δ- и κ-рецепторам.

— Исследования in vitro показали, что налмефен является селективным лигандом опиоидных рецепторов, проявляя свойства антагониста в отношении µ- и δ- рецепторов и частичного агониста в отношении κ- рецепторов.

— Исследования in vivo показали, что налмефен снижает потребление алкоголя, по всей видимости, модулируя кортико-мезолимбические функции. Данные, полученные из доклинических исследований, клинических исследований и литературы, не предполагают наличия у налмефена способности вызывать зависимость или злоупотребление.

Показания:

Снижение потребления алкоголя у взрослых пациентов с алкогольной зависимостью, имеющих высокий риск злоупотребления алкоголем (см. раздел «Фармакодинамика»), при отсутствии физических проявлений синдрома отмены или необходимости проведения немедленной детоксикации.

Селинкро рекомендовано применять в сочетании с продолжительной психосоциальной поддержкой, направленной на сохранение приверженности лечению и снижение потребления алкоголя.

Селинкро назначается после двух недель наблюдения за пациентом с сохраняющимся высоким риском злоупотребления алкоголем.

Источник

Селинкро, 18 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 14 шт.

Инструкция на Селинкро 18 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 14 шт.

Состав

Описание

Овальные, двояковыпуклые, белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «S» на одной стороне.

Фармакодинамика

Налмефен является модулятором опиоидной системы с выраженным сродством к μ-, δ- и κ-рецепторам.

Исследования in vitro показали, что налмефен является селективным лигандом опиоидных рецепторов, проявляя свойства антагониста в отношении μ- и δ- рецепторов и частичного агониста в отношении κ- рецепторов.

Исследования in vivo показали, что налмефен снижает потребление алкоголя, по всей видимости, модулируя кортико-мезолимбические функции.

Данные, полученные из доклинических исследований, клинических исследований и литературы, не предполагают наличия у налмефена способности вызывать зависимость или злоупотребление.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность налмефена в снижении потребления алкоголя у пациентов с алкогольной зависимостью оценивалась в двух исследованиях. Из исследований исключались пациенты с алкогольным делирием в анамнезе, галлюцинациями, судорожными припадками, серьезными психическими расстройствами, пациенты со значительным нарушением функций печени. Также исключались пациенты, у которых на момент скрининга или рандомизации были выявлены выраженные физические симптомы отмены алкоголя. Бóльшая часть пациентов (80%), включенных в исследования, на момент скрининга имела высокий или очень высокий уровень риска развития вредных последствий употребления алкоголя (согласно определению ВОЗ, прием >60 г/сут чистого алкоголя для мужчин и >40 г/сут чистого алкоголя для женщин), из них 65% сохранили высокую или очень высокую степень риска до момента рандомизации.

Оба исследования являлись рандомизированными двойными слепыми плацебо-контролируемыми исследованиями в параллельных группах, и через 6 мес лечения пациенты, получавшие налмефен, были повторно рандомизированы, чтобы получать либо налмефен, либо плацебо в течение 1 мес т.н. run-out периода. Эффективность налмефена также изучалась в 1-годичном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах. Всего в этих исследованиях был пролечен 1941 пациент, из которых 1144 пациента получали налмефен в дозе 18 мг (по необходимости).

Во время первого визита оценивался клинический статус пациента, социальная ситуация и характер потребления алкоголя (со слов пациента). При рандомизации, которая проводилась спустя 1–2 нед, повторно оценивался уровень риска развития вредных последствий употребления алкоголя и назначалась терапия налмефеном в комплексе с психосоциальной интервенцией (BRENDA), направленной на поддержание приверженности лечению и снижение потребления алкоголя. Налмефен принимался по необходимости, что составило в среднем половину дней пребывания в исследовании.

Эффективность налмефена оценивалась по двум основным критериям: изменение количества дней тяжелого пьянства (ДТП) в месяц за период между исходным обследованием и 6-м мес и изменение суточной дозы алкоголя (СДА) за период между исходным обследованием и 6-м мес. ДТП определялся как день, в который потреблялось ≥60 г чистого алкоголя мужчинами и ≥40 г женщинами.

В период между исходным визитом (скринингом) и рандомизацией у некоторых пациентов было отмечено значимое уменьшение ДТП и СДА, обусловленное нефармакологическими эффектами. В исследованиях 1 (n=579) и 2 (n = 655) 18 и 33% от общего числа пациентов, принимавших участие в исследовании, соответственно, значительно снизили потребление алкоголя в период между скринингом и рандомизацией. Что касается пациентов с изначально высоким и очень высоким риском развития вредных последствий употребления алкоголя, то из них у 35% показатели улучшились в связи с нефармакологическими причинами в период между скринингом и рандомизацией. У этих пациентов к моменту рандомизации количество потребляемого алкоголя было настолько небольшим, что возможности дальнейшего улучшения были очень ограниченными (исходный уровень почти соответствовал минимальному).

Пациенты, сохранившие высокий и очень высокий уровни риска развития вредных последствий употребления алкоголя между скринингом и рандомизацией, ретроспективно составили целевую популяцию. В этой группе эффект лечения был более значимым, чем в популяции в целом.

Клиническая эффективность налмефена и достоверность данных анализировались у пациентов с высоким и очень высоким риском развития вредных последствий употребления алкоголя при скрининге и рандомизации. Изначально у таких пациентов наблюдалось в среднем 23 ДТП/мес (у 11% пациентов — менее 14 ДТП/мес) при суточном потреблении 106 г чистого алкоголя. У большинства пациентов уровень алкогольной зависимости, измеренный по шкале алкогольной зависимости, был низким (0–13 баллов у 55% пациентов) или промежуточным (14–21 балл у 36% пациентов).

Ретроспективный анализ эффективности у пациентов с высоким и очень высоким уровнем риска развития вредных последствий употребления алкоголя на момент рандомизации

В Исследовании 1 доля пациентов, выбывших из исследования, была выше в группе налмефена, чем в группе плацебо (50 и 32% соответственно). Количество ДТП при исходном обследовании составило 23 дня в месяц как в группе налмефена (n=171), так и в группе плацебо (n=167). Среди пациентов, продолживших участие в исследовании, и у которых были получены данные по эффективности через 6 мес, количество ДТП составило 9 дней в месяц в группе налмефена (n=85) и 14 дней в месяц в группе плацебо (n=114). При исходном обследовании СДА составила 102 г в группе налмефена и 99 г в группе плацебо. Среди пациентов, продолживших участие в исследовании, и у которых были получены данные по эффективности через 6 мес, СДА составила 40 г в группе налмефена и 57 г в группе плацебо.

В Исследовании 2 доля пациентов, выбывших из исследования, была выше в группе налмефена, чем в группе плацебо (30 и 28% соответственно). При исходном обследовании количество ДТП составило 23 дня в месяц в группе налмефена (n=148) и 22 дня в месяц в группе плацебо (n=155). Среди пациентов, продолживших участие в исследовании, и у которых были получены данные по эффективности через 6 мес, количество ДТП составило 10 дней в месяц в группе налмефена (n=103) и 12 дней в месяц в группе плацебо (n=111). При исходном обследовании СДА составила 113 г в группе налмефена и 108 г в группе плацебо. Среди пациентов, продолживших участие в исследовании, и у которых были получены данные по эффективности через 6 мес, СДА составила 44 г в группе налмефена и 52 г в группе плацебо.

Анализ обобщенных данных по пациентам, принимавшим участие в двух исследованиях, ответившим на терапию, приведен в таблице 1.

Обобщенные результаты анализа пациентов с высоким и очень высоким риском развития вредных последствий употребления алкоголя на момент скрининга и рандомизации, ответивших на терапию

a При проведении анализа пациентов, выбывших из исследования, классифицировали как не ответивших на терапию.

b Уменьшение на ≥70% от первоначального уровня СДА к 6 мес (28-дневный период).

c От 0 до 4 ДТП в месяц к 6-му мес (28-дневный период).

Для группы налмефена имеются лишь ограниченные данные по эффективности, полученные в течение 1-месячного run-out периода.

В исследование было включено 665 пациентов, 52% из них имели высокий или очень высокий риск развития вредных последствий употребления алкоголя на момент скрининга, в свою очередь, 52% этих пациентов (27% от общей популяции) сохранили высокую или очень высокую степень риска к моменту рандомизации. В данной целевой популяции среди досрочно прекративших лечение пациентов больше пациентов было в группе налмефена (45%) в сравнении с прекратившими лечение пациентами в группе плацебо (31%). При исходном обследовании количество ДТП составило 19 дней в месяц как в группе налмефена (n = 141), так и в группе плацебо (n=42). Среди пациентов, продолживших участие в исследовании и у которых были получены данные по эффективности через 1 год, количество ДТП составило 5 дней в месяц в группе налмефена (n=78) и 10 дней в месяц в группе плацебо (n=29). При исходном обследовании СДА составила 100 г в группе налмефена и 101 г в группе плацебо. Среди пациентов, продолживших участие в исследовании и у которых были получены данные по эффективности через 1 год, СДА составила 24 г в группе налмефена и 47 г в группе плацебо.

Фармакокинетика

Всасывание. После введения однократной пероральной дозы 18,06 мг налмефен быстро всасывается. C_max в плазме крови — 16,5 нг/мл — достигается приблизительно через 1,5 ч. Экспозиция (AUC) составляет 131 нг·ч/мл.

Абсолютная биодоступность налмефена после приема внутрь составляет 41%. Одновременный прием с пищей с высоким содержанием жиров увеличивает общую экспозицию (AUC) на 30% и C_max на 50%, при этом T_max в плазме крови увеличивается на 30 мин, что не считается клинически значимым.

Распределение. Связывание с белками плазмы составляет около 30%. Кажущийся V_d — около 3200 л.

По данным, полученным в ходе исследования позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ), после однократного и повторного приема налмефена в суточной дозе 18,06 мг связывание 94–100% рецепторов достигается уже через 3 ч, что предполагает, что налмефен легко проникает через ГЭБ.

Биотрансформация. При приеме внутрь налмефен подвергается экстенсивному метаболизму до основного метаболита налмефен-3-О-глюкуронида, главным образом под действием изофермента UGT2B7 и в меньшей степени за счет изоферментов UGT1A3 и UGT1A8. Относительно небольшое количество налмефена метаболизируется до норналмефена под действием изофермента CYP3A4/5 и налмефен-3-О-сульфата сульфированием. Норналмефен в свою очередь превращается в норналмефен-3-О-глюкуронид и норналмефен-3-О-сульфат. Метаболиты не вносят значимого вклада в фармакодинамические эффекты, связанные с воздействием на опиоидные рецепторы у людей, за исключением налмефен-3-О-сульфата, который имеет сравнимую с налмефеном активность. Однако концентрация налмефен-3-О-сульфата составляет менее 10% от концентрации налмефена. По этой причине маловероятно, что данный метаболит вносит значимый вклад в развитие фармакологических эффектов налмефена.

Выведение. Связывание с глюкуронидами является главным механизмом, определяющим клиренс налмефена. Почечная экскреция является основным путем выведения налмефена и его метаболитов. 54% выводится с мочой в виде налмефен-3-О-глюкуронида, сам же налмефен и другие его метаболиты определяются в моче в количестве, не превышающем 3% каждый.

Клиренс налмефена при приеме внутрь составляет 169 л/ч. Конечный T_1/2 равен 12,5 ч. Приведенные данные о распределении, метаболизме и выведении налмефена свидетельствуют о его высоком печеночном клиренсе.

Линейность/нелинейность. Фармакокинетика налмефена носит дозонезависимый линейный характер в диапазоне доз от 18,06 до 72,24 мг. В равновесном состоянии по сравнению с однократным приемом налмефена наблюдается увеличение C_max в 4,4 раза и общей экспозиции препарата (AUC_0–τ) в 4,3 раза. Не выявлено значимых различий в фармакокинетике налмефена в зависимости от пола, возраста или этнической принадлежности. Обнаружено, что размер тела в минимальной степени влияет на фармакокинетические параметры налмефена (с увеличением размера тела клиренс возрастает), но, вероятно, это различие не является клинически значимым.

Нарушение функции почек. В настоящее время нет данных по фармакокинетике налмефена при пероральном приеме у пациентов с почечной недостаточностью. Введение 1 мг налмефена в/в пациентам с тяжелой почечной недостаточностью приводило к увеличению экспозиции налмефена (скорректированная с учетом дозы AUC_inf) в 1,6 раза по сравнению со здоровыми субъектами. T_1/2 увеличивался до 26 ч по сравнению со здоровыми субъектами.

Нарушение функции печени. При приеме однократной дозы налмефена 18,06 мг у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью наблюдалось увеличение экспозиции налмефена по сравнению со здоровыми субъектами. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью наблюдалось увеличение экспозиции препарата в 1,5 раза и снижение клиренса приблизительно на 35%. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью экспозиция возрастала в 2,9 раза, C_max в 1,7 раза, а клиренс снижался примерно на 60%. Изменения T_max и T_1/2 не имели клиническое значение ни в одной группе пациентов. В настоящее время нет данных по фармакокинетике налмефена после перорального приема у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пожилые пациенты. Специальных исследований фармакокинетики налмефена после перорального приема у пациентов в возрасте 65 лет и старше не проводилось. В исследовании с в/в введением налмефена не выявлены значимые различия фармакокинетики между возрастными группами.

Селинкро: Показания

Cнижение потребления алкоголя у взрослых пациентов с алкогольной зависимостью, имеющих высокий риск злоупотребления алкоголем (см. «Фармакодинамика»), при отсутствии физических проявлений синдрома отмены или необходимости проведения немедленной детоксикации.

Селинкро рекомендовано применять в сочетании с продолжительной психосоциальной поддержкой, направленной на сохранение приверженности лечению и снижение потребления алкоголя.

Селинкро назначается после 2 нед наблюдения за пациентом с сохраняющимся высоким риском злоупотребления алкоголем.

Способ применения и дозы

Во время первичного визита, до назначения Селинкро, врачу необходимо оценить клиническое состояние пациента и уровень потребления алкоголя (с его слов). В случаях, где требуется дополнительная информация, пациенту предлагается зарегистрировать уровень потребления алкоголя приблизительно в течение последующих 2 нед. Тем пациентам, у которых на протяжении этих 2 нед сохранился сопоставимый с начальным уровень потребления алкоголя, Селинкро может быть назначен при повторном визите.

Селинкро рекомендовано применять в сочетании с психосоциальной поддержкой, направленной на сохранение приверженности лечению и снижение уровня потребления алкоголя.

Селинкро не предназначен для достижения немедленного воздержания от алкоголя. Снижение потребления алкоголя является промежуточной целью на пути к полному воздержанию.

Селинкро применяется по необходимости. Решение о приеме препарата принимает сам пациент: в те дни, когда, по его мнению, высока вероятность употребления алкоголя, за 1–2 ч до предполагаемого момента принимается 1 табл. Селинкро в дозе 18 мг. Если пациент начал употреблять алкоголь, не приняв предварительно таблетку Селинкро, ему нужно это сделать как можно быстрее.

Максимальная суточная доза Селинкро составляет 1 табл.

В ходе клинических исследований максимальное улучшение наблюдалось в течение первых 4 нед терапии. Ответ пациента на лечение и целесообразность продолжения фармакотерапии необходимо оценивать регулярно (например ежемесячно). Врач должен постоянно определять прогресс пациента в снижении потребления алкоголя, его общее состояние, приверженность терапии и возникновение побочных эффектов. Длительность клинических исследований Селинкро не превышала 12 мес, поэтому его назначение на срок более одного года должно осуществляться с осторожностью.

Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует принимать целиком. Таблетки не следует делить или иным способом нарушать их целостность, т.к. налмефен может вызвать раздражение в случае прямого контакта с кожей.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты (≥65 лет). У данной группы пациентов коррекция дозы не требуется.

Нарушения функции почек. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Нарушения функции печени. У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Дети и подростки (до 18 лет). Безопасность и эффективность Селинкро у пациентов моложе 18 лет не установлена. Данные по этой возрастной группе отсутствуют.

Источник