зарсио или лейкостим что лучше
Результаты клинического исследования российского рекомбинантного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора Лейкостим
Результаты исследования продемонстрировали высокую безопасность и хорошую переносимость препарата Лейкостим®. Частота возникновения побочных реакций, особенно возникновение костно-мышечных болей, при введении Лейкостима® была ниже в сравнении с препаратом Нейпоген®. Применение препарата Лейкостим® у больных с нейтропенией, ассоциированной с проводимой химиотерапией, позволило нормализовать число нейтрофилов в периферической крови у 100% больных. Эффект применения Лейкостима® был выраженным и стабильным, что дало возможность своевременно начать последующие курсы химиотерапии. Число введений препаратов Лейкостим® и Нейпоген®, необходимых для нормализации показателей нейтрофилов и лейкоцитов, не имело статистически значимых отличий. Применение препаратов Лейкостим® и Нейпоген® в целях первичной профилактики нейтропении позволило с примерно равной эффективностью достичь нормальных показателей числа нейтрофилов на +22 день цикла химиотерапии BEACOPP, усиленный у 100% больных. Таким образом, получены убедительные доказательства безопасности и клинической эффективности препарата Лейкостим®, что позволяет рекомендовать его для широкого применения в клинической практике при лечении нейтропении, ассоциированной с химиотерапией у больных злокачественными новообразованиями.
Введение Г-КСФ ускоряет пролиферацию клеток-предшественников нейтрофильного ростка кроветворения (колониеобразующих единиц гранулоцитов, КОЕ-Г) и их дифференцировку в направлении зрелых нейтрофилов. Под действием Г-КСФ увеличивается выход нейтрофилов и кроветворных стволовых клеток из костного мозга в периферическую кровь. Кроме того, Г-КСФ повышает биохимическую, фагоцитарную и хемотаксическую активность нейтрофилов, усиливает синтез в организме других цитокинов (интерферонов, трансформирующего фактора роста β и др.). Тем самым, введение Г-КСФ активизирует различные неспецифические и специфические механизмы защиты организма от инфекции (5-7).
Препараты Г-КСФ могут применяться как для лечения уже развившейся нейтропении, так и для ее профилактики (8,9). Профилактическое введение Г-КСФ может носить характер первичной профилактики, при которой препарат вводится после первого же курса химиотерапии. Первичная профилактика обязательна при проведении схем химиотерапии, при которых без введения Г-КСФ частота развития фебрильной нейтропении превышает 40%. Примером таких режимов химиотерапии является протокол BEACOPP усиленный, применение которого высокоэффективно у больных с прогностически неблагоприятными формами лимфогранулематоза. Интенсивность дозы программы BEACOPP усиленный, по крайней мере, в 1,4 раза превосходит соответствующий показатель для базовой программы BEACOPP, которая у подавляющего большинства больных приводит к развитию нейтропении II-III степени. Поэтому из соображений безопасности в протокол лечения больных по программе BEACOPP усиленный в качестве средства первичной профилактики фебрильной нейтропении включен Г-КСФ. Первичная профилактика фебрильной нейтропении также может проводиться при наличии факторов, обуславливающих высокий риск ее развития – таких как исходная нейтропения, тяжелые сопутствующие заболевания, наличие очагов инфекции или раневых поверхностей, предшествующее облучение более 20% костного мозга и т.д. Назначение Г-КСФ в качестве вторичной профилактики осуществляется при наличии в анамнезе длительных эпизодов нейтропении или инфекционных осложнений на фоне нейтропении после курсов химиотерапии, аналогичных ранее проводимому (10-12). Другими важными показаниями к назначению Г-КСФ являются: мобилизация кроветворных стволовых клеток для последующей трансплантации, лечение хронических (в т.ч. врожденных) нейтропений, а также ВИЧ-ассоциированной нейтропении.
В настоящее время на рынке представлено несколько препаратов Г-КСФ. Это, прежде всего, Нейпоген® (филграстим, «Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд», Швейцария) и Граноцит® (ленограстим, «Авентис», Франция). Существенным фактором, ограничивающим широкое использование этих препаратов, и, соответственно, современных протоколов химиотерапии, является высокая стоимость импортных препаратов Г-КСФ. В связи с этим внедрение в клиническую практику высокоэффективных методов лечения онкологических заболеваний напрямую связано с появлением в России более доступных отечественных препаратов Г-КСФ.
В декабре 2005 года были завершены Государственные клинические испытания российского рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора Лейкостим® производства ЗАО «Биокад». В данной статье представлены и проанализированы результаты клинического исследования, целью которого являлась оценка переносимости, безопасности и терапевтической активности препарата Лейкостим®.
Получаемый методами генной инженерии, рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор Лейкостим® (ЗАО «Биокад», Россия) является аналогом широко используемого зарубежного препарата Г-КСФ Нейпоген® («Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд», Швейцария). Лейкостим® идентичен препарату Нейпоген® по физико-химическим характеристикам и специфической биологической активности. Ввиду идентичности препаратов показания, дозы и пути введения Лейкостима® аналогичны соответствующим характеристикам препарата Нейпоген®. Лейкостим® (МНН: филграстим) выпускается в форме раствора для подкожного и внутривенного введения в дозировках 150 мкг, 300 мкг и 480 мкг.
Данное клиническое испытание являлось сравнительным рандомизированным проспективным исследованием. В соответствии с нормами GCP и этическими принципами, изложенными в Хельсинкской декларации (1964 г.), все пациенты до включения в исследование были ознакомлены с его сущностью и подписали форму добровольного информированного согласия.
Клиническими базами исследования были Гематологический научный центр Российской Академии медицинских наук, Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена и Московская городская онкологическая больница №62. Руководителем исследования являлся академик РАН и РАМН А.И.Воробьев.
Критерии безопасности и эффективности
Безопасность оценивалась на основании анализа характера, частоты и тяжести возникавших в процессе исследования неблагоприятных явлений. Под неблагоприятными явлениями в данном исследовании понимали патологические состояния, обнаруженные или диагностированные после начала применения препарата Лейкостим®, а также обострения ранее существовавших заболеваний.
Применение препарата Лейкостим® рассматривали как эффективное, если оно привело к выходу пациентов из нейтропении, позволило избежать развития инфекционных осложнений и дало возможность выписать больного из стационара или начать следующий курс химиотерапии в запланированные сроки. Лечение рассматривали как неэффективное в случае отсутствия положительной динамики нейтропении, невозможности продолжения химиотерапии или невозможности выписки из стационара в запланированные сроки. Количественным показателем эффективности препарата Г-КСФ считали срок выхода из нейтропении (количество инъекций, понадобившихся для ликвидации нейтропении).
Первый этап исследования
Ни у одного из 10 пациентов, которым вводился Лейкостим® в 1/2 предполагаемой терапевтической дозы (2,5 мкг/кг массы тела в сутки), не было отмечено развития местных или системных побочных реакций. Это позволило приступить к исследованию безопасности, переносимости и эффективности препарата в терапевтической дозе (5 мкг/кг массы тела в сутки) во второй группе больных. Несмотря на то, что оценка эффективности Лейкостима® не являлась первоочередной задачей на данном этапе исследования препарата, было отмечено, что у 9-ти из 10-ти пациентов после однократного введения Лейкостима® в дозе 2,5 мкг/кг массы тела происходила нормализация общего числа лейкоцитов и абсолютного числа нейтрофилов, которая позволила продолжить химиотерапию или выписать пациентов из стационара. Таким образом, подкожные инъекции Лейкостима® в 1/2 предполагаемой терапевтической дозе обладают значительной клинической эффективностью при лечении нейтропении, являющейся следствием химиотерапии онкологических больных.
После оценки результатов применения препарата Лейкостим® в первой группе, показавшей его хорошую переносимость и безопасность, было проведено исследование безопасности и эффективности Лейкостима® в полной терапевтической дозе (5 мкг/кг массы тела в сутки). Местные реакции (гиперемия, отек, гипертермия) в зоне инъекции не были отмечены ни у одного из 10 пациентов. У 1 из 10 пациентов после введения препарата было отмечено повышение температуры тела до 38,3°С, которое самостоятельно купировалось в течение 2 часов и не потребовало терапевтического вмешательства. У одной пациентки отмечалась оссалгия в вечерние часы после введения препарата, которая была снята приемом НПВП. У 7 из 10-ти пациентов после однократного введения предполагаемой терапевтической дозы Лейкостима® отмечена нормализация общего числа лейкоцитов и абсолютного числа нейтрофилов, которая позволила продолжить химиотерапию или выписать пациентов из стационара. У трех пациентов вышеуказанные показатели были восстановлены после 4-х инъекций. Таким образом, анализ результатов применения Лейкостима® во 2-ой группе больных показал, что ежедневные подкожные инъекции исследуемого препарата в полной предполагаемой терапевтической дозе безопасны, хорошо переносятся больными и обладают значительной клинической эффективностью. Это позволило приступить ко II этапу клинического испытания – исследованию эффективности препарата в терапевтической дозе (5 мкг/кг массы тела в сутки) в большей по численности группе больных.
Второй этап исследования
В группах больных, получавших Лейкостим® (общая численность – 60 человек) было проведено в общей сложности 200 инъекций препарата. Местные реакции в зоне инъекции не были отмечены ни у одного пациента. В трех случаях в первый день введения было отмечено повышение температуры тела до субфебрильных цифр, данные явления были купированы в течение дня на фоне приема НПВП или самостоятельно. Во время применения Лейкостима® 5 пациентов (один больной – дважды) отмечали типичные для препаратов цитокиновой группы миалгии и оссалгии через 6-8 часов после введения препарата. Эти симптомы были ожидаемы, имели слабую выраженность и малую продолжительность, и, как правило, не требовали лекарственной коррекции. Других общих токсических явлений или нарушений со стороны каких-либо органов и систем зарегистрировано не было. Не было отмечено ни одного неблагоприятного явления, которое обусловило бы необходимость отмены исследуемого препарата, ни одного случая возникновения побочных реакций, нетипичных для филграстима и не ожидавшихся в данном исследовании. Таким образом, результаты исследования продемонстрировали хорошую переносимость и высокую безопасность препарата Лейкостим®.
У всех включенных в исследова-ние пациентов после проведения курса инъекций препарата Лейкостим® в полной терапевтической дозе (5 мкг/кг/день) имела место нормализация общего числа лейкоцитов и абсолютного числа нейтрофилов, которая позволила продолжить химиотерапию или выписать пациентов из стационара. Таким образом, общая эффективность применения препарата Лейкостим® для лечения нейтропении после химиотерапии онкологических больных составила 100%. Примечательно, что у 16 пациентов нормализация общего числа лейкоцитов и абсолютного числа нейтрофилов наблюдалась уже после одной инъекции исследуемого препарата. Эффект Лейкостима® был стабильным, что подтверждается сохранением нормальных показателей нейтрофилов и лейкоцитов к моменту выписки больных из стационара или к началу следующего курса химиотерапии.
В группах больных, получавших Нейпоген® (общая численность – 15 человек) было проведено в общей сложности 43 инъекции препарата. Местные реакции в зоне инъекции не были отмечены ни у одного пациента. У одного пациента было зарегистрировано повышение температуры тела в первый день введения Нейпогена® через 4-6 часов поле инъекции, сопровождавшееся ознобом. В течение первых 3 дней применения препарата у больного, испытавшего эпизод лихорадки после введения Нейпогена®, отмечались кратковременные оссалгии. Еще в одном случае в течение всего срока применения Нейпогена® (2 суток) имели место умеренно выраженные миалгии, не потребовавшие никакого медицинского вмешательства и купировавшиеся самостоятельно. Еще в пяти случаях (у пяти различных пациентов) через 6-8 часов после введения Нейпогена® было отмечено развитие оссалгии и миалгии, на фоне приема НПВП данные явления были купированы. Других общих токсических явлений или нарушений со стороны каких-либо органов и систем зарегистрировано не было. Таким образом, побочные эффекты были отмечены после 10 введений препарата Нейпогена® у 7 из 15 пациентов.
У всех 15 пациентов, которым назначался Нейпоген®, количество нейтрофилов в периферической крови перед началом следующего курса химиотерапии или к моменту выписки из стационара было в пределах нормы, хотя у одного пациента отмечалась легкая лейкопения к началу следующего курса химиотерапии. Тем не менее, применение Нейпогена® позволило начать очередной курс полихимиотерапии в запланированный срок у всех больных. У 1 пациента нормализация общего числа лейкоцитов и абсолютного числа нейтрофилов наблюдалась после однократной инъекции препарата.
Безопасность и переносимость Лейкостима®
Сравнительный анализ динамики лабораторных данных и изменений клинической симптоматики на фоне лечения свидетельствует о сходстве характера побочных эффектов, возникавших в процессе применения препаратов Лейкостим® и Нейпоген®.
Не было отмечено ни одного случая развития серьезных побочных эффектов, которые обусловили бы необходимость отмены какого-либо из этих препаратов. Также не было отмечено ни одного случая развития побочных реакций, которые не были бы описаны в качестве характерных при применении филграстима. В таблице 1 приведены данные о зарегистрированных в обеих группах неблагоприятных явлениях, связь которых с исследуемым препаратом или препаратом сравнения вероятна.
Несмотря на то, что корректное сравнение частоты побочных эффектов при применении Лейкостима® и Нейпогена® на основании данных этого исследования затруднительно в силу небольшого объема группы сравнения, следует отметить, что частота развития неблагоприятных явлений в группе пациентов, получавших Лейкостим®, была в 4,2 раза ниже, чем в группе больных, которым вводили Нейпоген®. При этом частота развития костно-мышечных болей в группе пациентов, получавших Лейкостим®, была ниже в 6,2 раза, а температурных реакций – в 1,3 раза.
По данным литературы, частота развития миалгий и оссалгий (обычно объединяемых как костно-мышечные боли) при применении Нейпогена® для лечения нейтропении, ассоциированной с химиотерапией, составляет 20%-40%, а в ряде исследований – до 50% (таблица 2) (13-16). В плацебо-контролируемых исследованиях частота развития данного явления в группах плацебо составляла около 5% (14). Столь высокая частота возникновения костно-мышечных болей в группе плацебо обусловлена возможным наличием метастатического поражения костей и тяжелым соматическим статусом пациентов.
По результатам клинического исследования препарата Лейкостим®, костно-мышечные боли наблюдались у 6 из 80 пациентов, которым вводился Лейкостим® (7,5%), что не имеет существенных отличий от ретроспективных данных по группе плацебо (p=0,24). В группе Нейпогена® костно-мышечные боли были отмечены у 7 из 15 пациентов (46,7%), что соответствует литературным данным. Различия по частоте развития костно-мышечных болей при применении Нейпогена® в сравнении с аналогичным показателем в группе Лейкостима® и ретроспективными данными по применению плацебо являются статистически значимыми (p
Вопросы-ответы | страница 1
Здравствуйте, Маргарита. Я бы дождался восстановления уровня лейкоцитов перед началом следующего курса химиотерапии. При сниженном уровне лейкоцитов достаточно опасно начинать очередной курс. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.
Здравствуйте, Ольга. При снижении уровня лейкоцитов я обычно назначаю колониестимулирующие факторы (филграстим, пегфилграстим). Пиво со сметаной может, конечно, немного помочь, но использование лекарственных методов борьбы с нейтропенией является более эффективным решением. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.
Здравствуйте, Екатерина. Если перед введением химиопрепаратов использовался дексаметазон, то повышение уровня лейкоцитов после химиотерапии может быть, хотя и кратковременное. Надо смотреть вас, смотреть результаты обследований, чтобы говорить определенно.
Здравствуйте, Елена. Что касается диагноза, то я бы, наверное, предложил вам провести повторное иммуногистохимическое исследование в независимой лаборатории, потому что не исключено, что речь идет о трижды негативном раке молочной железы. Что касается уровня лейкоцитов, то, конечно, надо выполнять анализы крови на 7 и 15 дней на каждом курсе химиотерапии. Полностью согласен с мнением вашего лечащего врача о профилактическом введении филграстима. В принципе можно было бы его ввести и на 15 день от начала химиотерапии. Опыт подсказывает, что если изначально есть лейкопения, то при проведении химиотерапии лучше не ждать фебрильной нейтропении (возникновение инфекции на фоне снижения уровня лейкоцитов/нейтрофилов). Метилурацил принимать можно, конечно, но действие его очень слабое и при таком снижении практически незначимое. Ожидать лейкопении надо на каждом курсе лечения.
В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.
Думаю, что вам будет интересна моя книга «Рак молочной железы. Ответы на вопросы», которую можно получить с любым заказом от 3 тысяч рублей в интернет-магазине Бинтофф.Ру (http://www.bintoff.ru) или непосредственно в магазине при заказе от 3 тысяч рублей (Санкт-Петербург, Елизаровская ул. 41, офис 218). Книгу можно всегда получить в отделении, где я работаю. Для этого необходимо просто прийти в среду после 16 часов, обратиться ко мне и без всяких условий я вам ее подарю.
Здравствуйте, Светлана. Вам надо обратиться к лечащему врачу, чтобы получить конкретные рекомендации. Я обычно назначаю 480 мкг филграстима, затем клинический анализ крови и по его результатам решаю.
Здравствуйте, Ирина. При оценке клинического анализа крови у пациентов, которым проводится химиотерапия, надо смотреть не только процентное соотношение, но и абсолютные значения. То есть надо считать каждый раз, потому что для начала следующего курса химиотерапии уровень нейтрофилов должен быть 1.5 х 10 в 9 степени/л. Если уровень нейтрофилов ниже, то действительно надо курс химиотерапии отложить или подумать о целесообразности введения колониестимулирующих факторов. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.
Думаю, что вам будет интересна моя книга «Рак молочной железы. Ответы на вопросы», которую можно получить с любым заказом от 3 тысяч рублей в интернет-магазине Бинтофф.Ру (http://www.bintoff.ru) или непосредственно в магазине при заказе от 3 тысяч рублей (Санкт-Петербург, Елизаровская ул. 41, офис 218). Книгу можно всегда получить в отделении, где я работаю. Для этого необходимо просто прийти в среду после 16 часов, обратиться ко мне и без всяких условий я вам ее подарю.
Здравствуйте, Светлана. Вероятно, речь идет об истощении красного костного мозга, где происходит кроветворение. В таких случаях, если нет клинических проявлений сниженного уровня лейкоцитов я назначаю только наблюдение. У всех препаратов, в том числе и колониестимулирующих факторов, эффект будет кратковременным, хотя и, возможно, выраженным. При возникновении лейкопении/нейтропении при схеме АС, то не очень характерно (не характерно глубокое подавление функции костного мозга) я рекомендую выполнять сцинтиграфию костей для исключения метастазов в кости.
В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.
Лейкостим : инструкция по применению
Основные физико-химические свойства
прозрачный, бесцветный водный раствор
Состав
1 флакон с 0,3 мл раствора для инъекций содержит рекомбинантного человеческого Г-КСФ (филграстима) 75 мкг
1 флакон с 0,6 мл раствора для инъекций содержит рекомбинантного человеческого Г-КСФ (филграстима) 150 мкг
1 флакон с 1,2 мл раствора для инъекций содержит рекомбинантного человеческого Г-КСФ (филграстима) 300 мкг
вспомогательные вещества: маннит (Е 421), полисорбат 80, кислота уксусная, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Форма выпуска
Раствор для инъекций.
Фармакологическая группа
Цитокины и иммуномодуляторы. Колониестимулирующие факторы.
Фармакологические свойства
Фармакологические. Рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор регулирует созревание функционально активных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга. Лейкостим®, содержащий рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, заметно увеличивает количество нейтрофилов в периферической крови уже в течение первых 24 часов после введения, с небольшим увеличением количества моноцитов.
Повышение количества нейтрофилов при применении препарата в диапазоне рекомендуемых доз дозозависимое. Функциональные свойства нейтрофилов при применении препарата идентичны нормальным или повышены. Введение филграстима значительно снижает частоту, уменьшает тяжесть и продолжительность нейтропении у больных после терапии цитостатиками или миелоаблативной терапии с последующей пересадкой костного мозга. Использование филграстима, как первичное, так и после химиотерапии, активирует клетки-предшественники гемоцитов периферической крови. Эти аутологичные клетки-предшественники гемоцитов периферической крови можно получать у больного и вводить ему после лечения цитостатиками в высоких дозах вместо пересадки костного мозга, или как дополнение к ней. Введение клеток-предшественников гемоцитов периферической крови ускоряет восстановление кроветворения, уменьшает опасность развития геморрагических осложнений и потребность в трансфузиях тромбоцитарной массы.
Показания
Лейкостим® предназначается для
снижение частоты развития и продолжительности инфекционных осложнений у пациентов с тяжелой
врожденной, периодической или злокачественной нейтропенией.
Способ применения и дозы
Дозы устанавливаются индивидуально в зависимости от состояния, возраста и массы тела больного.
Не доказаны безопасность и эффективность введения Лейкостиму® в один день с миелосупрессивными цитотоксическими химиопрепаратами. Учитывая чувствительность миелоидных клеток, которые быстро делятся, в миелосупрессивных цитотоксических химиопрепаратов, назначать Лейкостим® в интервале 24 часов до и после введения этих препаратов не рекомендуется.
При миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга начальную дозу 10 мкг / кг массы тела в сутки вводят внутривенно капельно в течение 30 минут или 24 часов или путем непрерывной подкожной инфузии в течение 24 часов.
Лейкостим® не разводите в концентрации меньше чем 2 мкг в 1 мл.
Если Лейкостим® разводят до концентрации меньше чем 15 мкг в 1 мл, то в раствор следует добавить альбумин плазмы крови человека, чтобы конечная концентрация составляла 2 мг в 1 мл. Например, при конечном объеме раствора 20 мл дозу Лейкостиму®, которая меньше чем 30 мкг, следует вводить с добавлением 0,2 мл раствора альбумина плазмы крови человека.
Побочное действие
Костно-мышечной системы: у больных, получающих цитотоксическую терапию, лечение Лейкостимом® может сопровождаться болью в костях, суставах, мышцах. В большинстве случаев боль устраняется применением ненаркотических анальгетиков.
Со стороны печени: кратковременное повышение уровня трансаминаз.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота.
Аллергические реакции: анафилактический шок, сыпь и покраснения.
Дыхательная система: может вызвать появление или обострение интерстициальной пневмонии. Поэтому лечение должно быть под соответствующим наблюдением.
Другие побочные эффекты: повышение температуры тела, ощущение общей слабости, повышение в крови уровня щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, мочевой кислоты, креатинина.
У больных с тяжелой хронической нейтропенией длительное применение рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора менее чем в 2% случаев может приводить к следующим побочных эффектов: реакции в месте инъекции, тромбоцитопения, анемия, носовые кровотечения, спленомегалия, генерализованные мышечно-скелетные боли.
Противопоказания
Препарат противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к филграстима, других препаратов гранулоцитарных колониестимулирующий фактор или к компонентам препарата.
Миелоидной лейкемии с промиелоцитозом или миелобластозом в крови.
Тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костмана) с цитогенетическими нарушениями.
Передозировка
Симптомы: не описаны.
Особенности применения
Рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулю-рующие фактор способствует росту миелоидных клеток in vitro. Аналогичный эффект in vitro может наблюдаться и для некоторых немиелоидных клеток. Безопасность и эффективность Лейкостиму® у больных с миелолейкозом, миелоидной дисплазией не установлена. При любом миелоидном заболевании Лейкостим® должен использоваться с осторожностью.
При лечении Лейкостимом® необходимо контролировать количество тромбоцитов в периферической крови.
Необходимо регулярно проводить пальпацию живота для контроля размеров селезенки. При обнаружении спленомегалии введение препарата прекращают и в таком случае спленомегалия перестает прогрессировать.
Применение в период беременности. Соответствующие надлежащим образом контролируемые исследования применения препарата у беременных не проводились. Но в литературе имеются сведения о трансплацентарное проникновения филграстима. Лейкостим® следует применять в период беременности только в случае, когда ожидаемая польза превышает возможный риск для плода.
Лактация. Нет точных данных, выводится филграстим с материнским молоком. Учитывая то, что многие лекарственные вещества выводятся с грудным молоком, такая возможность не исключена, поэтому Лейкостим® нужно назначать кормящим грудью, с большой осторожностью.
Педиатрическое применения. Безопасность и эффективность для лечения новорожденных и пациентов с аутоиммунной нейтропенией в раннем детском возрасте не установлена
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При необходимости Лейкостим® может быть разведен 5% декстрозы или физиологическим раствором. Лейкостим® не следует смешивать с другими препаратами в одном шприце.